【/h/]界面新闻记者|杨晨

【/h/]界面新闻编辑|谢欣

【/h/]继“重磅炸弹”泽布替尼之后，百济神州再获新药入场券进入美国市场。

【/h/]3月15日，百济神州宣布，其PD-1产品替雷利珠单抗（商品名:百泽安、特维姆布拉）已获得美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往全身化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者的单药治疗。该产品预计将于2024年下半年在美国推出。

【/h/]此外，美国食品和药物管理局（FDA）还在审查替雷利珠单抗的两个新适应症，这两个适应症用于ESCC的一线治疗和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的治疗。预计决议将分别于今年7月和12月作出。

【/h/]不过，就在同一天，百济神州股价高开后震荡下跌。截至上午收盘，a股报138.10元/股，跌0.68%；h股报103.600港元/股，跌2.72%。

【/h/]Tenerizumab也成为第二款在美国成功出海的国产PD-1。此前，君实生物的特瑞普利单抗（商品名:易拓，LOQTORZI）已于2023年10月在美国获批。此外，替美利珠单抗也于2023年9月在欧盟获批。

【/h/]在国内创新药付费的现实环境下，出海成为中国创新药企商业化的最佳选择。以已经进入美国市场的国产新药为例。和记药业的呋喹替尼和君实生物的曲普利单抗在美国的价格分别为25200美元/盒（5mg*21粒）和8892.03美元/瓶，分别是国内价格的约24倍和30多倍。2023年，传奇CAR-T疗法Sida Giorense的销售额约为5亿美元，这也是国内CAR-T产品无法企及的水平。

【/h/]百济的泽布替尼在2023年的全球销售额为13亿美元。其中，美国市场贡献9.46亿美元，同比增长142.6%，占比超七成。同期中国市场销售额为1.94亿美元，同比增长28.9%。

【/h/]作为一种广谱抗癌药，PD-1也是一个稀有品种。3月14日，百济神州总裁兼首席执行官吴在媒体沟通会上表示，全球PD-1市场约500亿美元，一个百分点就是5亿美元。这个市场容量对于百济神州来说是非常巨大的。

【/h/]事实上，与terelizumab出海的过程充满了波折。

【/h/]托瑞珠单抗的海外权益最早出售给美国制药公司新基，但在2019年，百济从新基手中收回了该产品的海外权益。原因是新集被持有O药的BMS收购，双方在PD-1产品上“撞车”。

【/h/]到2021年1月，百济将与跨国制药公司诺华携手，在北美、日本和欧盟共同开发和商业化替雷利珠单抗。百济因此获得了6.5亿美元的预付款，交易总额超过22亿美元。

【/h/]同年12月，双方的合作范围从百济扩大到Osperlizumab。这是一种TIGIT抑制剂，被市场认为是“下一个PD-1”。许多跨国公司的发展战略是与PD-1产品相结合。因此，这实际上加深了百济和诺华之间的绑定。百济还获得了另外3亿美元的预付款。

【/h/]但在2022年，诺华宣布放弃在美国的非小细胞肺癌和鼻咽癌适应症。由于新冠肺炎疫情无法在中国得到验证，FDA还推迟了该产品用于二线治疗的ESCC适应症的目标审查完成时间。

【/h/]直到2023年7月和9月，欧司匹利珠单抗和托瑞利珠单抗才被诺华“退货”。在PD-1权益被退回的同一天，百济宣布该产品在欧盟市场获得批准，适应症均为ESCC二线治疗。

【/h/]吴当时表示，为了诺华的战略调整，放弃在美国申请肺癌作为大适应症，由诺华退回该PD-1是更好的选择。此外，据介绍，吴提到，欧美市场应区别对待。

【/h/]具体来说，美国法规要求满足某些条件，并应采用当地标准治疗方法进行头对头研究。出于对时间和成本的考虑，百济目前尚未进行替雷利珠单抗与同类药物的头对头试验。该公司承认，该产品很难在美国市场以肺癌等适应症成功注册。

【/h/]但欧洲的药品法律法规与美国不同。今年2月，欧洲药品管理局（EMA）对替雷利珠单抗用于治疗三种适应症的非小细胞肺癌给出了肯定的意见。

【/h/]事实上，百济的泽布替尼受益于大适应症的成功扩张。2023年1月，该药在美国获批新适应症，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL），并开始进入这一核心细分市场。

【/h/]此前，泽布替尼和伊博替尼针对该适应症开展了头对头的III期研究，并取得了优异的疗效。后者是同类药物中使用最广泛的产品。今年3月，泽布替尼也在美国获批与奥托珠单抗联合用于治疗r/r滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。

【/h/]这可能与药物进入市场的时间有关。国产PD-1进入美国市场时，默克的K药和BMS的O药已经上市近10年，在同类产品中处于绝对优势地位。在BTK市场，强生/艾贝维的伊布替尼早在2013年就获得批准，但它是第一代BTK抑制剂。自那以来，阿斯利康的阿科替尼和百济的泽布替尼等第二代产品分别于2017年和2019年获得批准。后两种产品选择性更高，脱靶效应更小，更容易分享市场。

【/h/]此外，值得注意的是，相比君实与Coherus的合作，以及黄千手武田的美国市场商业化，百济在美国的自建团队已经商业化。此前，泽布替尼的商业化由公司独立完成。考虑到泽布替尼去年良好的销售业绩，terelizumab在美国的商业化前景仍可期待。

【/h/]业绩方面，2023年业绩快报显示，公司全年总营收达25亿美元，同比增长74%；经营亏损收窄至12.08亿美元，同比减少约33%；截至报告期末，该公司的现金储备为32亿美元。在前述媒体见面会上，吴肖斌还提到，对中国而言，更希望获得政策支持，加快创新药物进入医院，探索更多支付模式，并扩大新药市场。